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德克薩斯大學 MD 安德森癌癥中心的研究人員設計了一種新的侵襲性腎細胞癌 (RCC) 模型，強調了觸發染色體不穩定和驅動轉移進展的分子靶點和基因組事件。

這項發表在《自然癌癥》雜志上的研究表明，干擾素受體 (IFNR) 基因簇的丟失在癌細胞耐受染色體不穩定方面發揮著關鍵作用。這種基因組特征可用于幫助臨床醫生預測腫瘤發生轉移和治療耐藥的可能性。

由泌尿生殖腫瘤學博士后 Luigi Perelli 博士和泌尿生殖腫瘤學教授 Giannicola Genovese 博士領導的研究人員使用 CRISPR/Cas9 基因編輯創建了一個模型，忠實地代表了人類腎細胞癌，利用跨物種分析來進一步了解侵襲性腎癌進化的機制。

Genovese 說：“到目前為止，還沒有針對轉移性腎癌進展的有效實驗模型，但我們引入了密切模仿人類癌癥早期階段的特定突變，以觀察腫瘤如何進化和轉移。”“這些腫瘤在基因組上變得極其不穩定，為了耐受這種不穩定性，它們往往會在干擾素基因所在的特定位點丟失遺傳物質。這些見解可以幫助臨床醫生識別具有基因組潛力的侵襲性腫瘤。”

腎細胞癌是最常見的腎癌類型，患者通常可以通過手術、靶向治療、免疫治療或這些治療的組合得到有效治療。然而，這些患者中多達三分之一的患者會出現侵襲性疾病進展，這突出表明需要了解驅動轉移的特定機制，以便確定更有效的治療策略并預測治療反應。

癌癥的標志之一是染色體不穩定，這與多種治療方法的耐藥性和預后不良有關。然而，尚不清楚特定類型的染色體異常是否參與驅動轉移以及腫瘤如何耐受它們。

研究人員使用基于 CRISPR/Cas 9 的基因組編輯來生成缺乏常見抑癌基因的 RCC 模型。然后，他們針對細胞周期調節基因來模擬與人類轉移性腎細胞癌相關的常見染色體異常，從而產生與人類疾病一致的表型。這是第一個針對轉移性腎細胞癌的免疫活性體細胞嵌合模型，這意味著該模型積累了不同的突變，導致細胞生長失控，但仍保持功能性免疫系統。

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